Edição semanal 2026-W41 ·
Frequência populacional de variantes previsivelmente patogénicas nos genes associados à doença hepática poliquística autossómica dominante (ADPLD) e a quistos renais
Linguagem simples
A doença hepática poliquística pode passar nas famílias por alterações em pelo menos sete genes, que também podem causar alguns quistos renais, mas raramente falência renal. Com grandes bases públicas de dados genéticos, os investigadores estimaram que cerca de 1 em 91 a 1 em 130 pessoas tem uma alteração provavelmente prejudicial num destes genes, mais frequente em algumas ancestralidades. Muitos portadores nunca desenvolvem quistos no fígado ou nos rins, por isso um resultado positivo exige interpretação cuidada.
Nota clínica
gnomAD v2.1.1 (ANNOVAR: perda de função, estruturais/CNV, nulas e missense raras e lesivas em resíduos conservados) e P/LP do ClinVar no gnomAD v4.1 para GANAB, ALG8, ALG9, PRKCSH, SEC63, LRP5 e SEC61B. Portadores de variantes previsivelmente patogénicas ~1 em 91 (v2.1.1) e 1 em 130 (ClinVar); LRP5 e ALG8 (fenótipos mais ligeiros) os mais frequentes. Mais elevado em ancestralidade americana miscigenada (1/91), finlandesa (1/110) e africana/afro-americana (1/43) vs europeia (1/187). Penetrância incompleta e expressividade variável — interpretar resultados de painéis com fenótipo e história familiar.
Pergunta para a consulta
Se um painel genético encontrar uma variante associada à doença hepática poliquística, o que significa para mim e para os meus familiares se tivermos poucos ou nenhuns quistos?