Edição semanal 2026-W43 ·
Ensaio clínico do tolvaptan na ADPKD pediátrica: extensão aberta de dois anos
Linguagem simples
O tolvaptan está aprovado para adultos com doença renal poliquística autossómica dominante (ADPKD) em risco de progressão rápida, e um ensaio de fase 3b em duas partes (NCT02964273) avaliou a sua utilização em crianças e adolescentes. Após uma primeira fase aleatorizada de 1 ano contra placebo (Fase A), 81 dos 84 participantes que a concluíram entraram numa extensão aberta de 2 anos (Fase B) em que todos receberam tolvaptan ajustado ao peso e à tolerabilidade. Durante estes dois anos adicionais, nenhum participante cumpriu critérios de lesão hepática induzida por fármacos, a qualidade de vida manteve-se favorável e a função renal permaneceu globalmente estável tanto em quem continuou tolvaptan como em quem transitou do placebo. Os efeitos adversos ligados ao aumento do volume urinário e à desidratação foram mais frequentes no grupo que iniciou o tolvaptan na Fase B.
Nota clínica
Extensão aberta de 2 anos de um ensaio de fase 3b (Fase B do NCT02964273; Kidney Int Rep) na ADPKD pediátrica: entraram 81 dos 84 participantes que concluíram a Fase A, todos sob tolvaptan titulado pelo peso corporal e tolerabilidade. Nenhuma elevação das enzimas hepáticas nas duas fases cumpriu critérios de lesão hepática induzida por fármacos. Os participantes que transitaram do placebo na Fase A para o tolvaptan na Fase B tiveram mais eventos adversos relacionados com aquarese (48,7% vs 14,3%) e desidratação (28,2% vs 14,3%) do que os que já faziam tolvaptan; a qualidade de vida relacionada com a saúde manteve-se elevada. O declive anual da TFG estimada diferira na Fase A (+2,4 vs -2,2 mL/min/1,73 m²/ano com tolvaptan vs placebo, p = 0,04) e foi semelhante entre grupos na Fase B (-1,3 vs -2,1 mL/min/1,73 m²/ano no grupo pré-tolvaptan vs pré-placebo, p = 0,54); o crescimento do htTKV foi mais lento durante o primeiro ano de tratamento com tolvaptan.
Pergunta para a consulta
Como deve ser vigiada ao longo do tempo uma criança ou adolescente com ADPKD e que tratamentos ou ensaios são adequados para a sua idade?